一致性评价指导原则二篇

评价，读音píng jià，汉语词语，意思是指对一件事或人物进行判断、分析后的结论， 以下是为大家整理的关于一致性评价指导原则2篇 , 供大家参考选择。

一致性评价指导原则2篇

【篇1】一致性评价指导原则

仿制药一致性评价

定义

仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。

生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。

一站式服务

我司作为提供专业的医药科技公司，能够提供包括：

1、药学研究（CMC）：包括：制剂处方工艺、质量研究（杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程

2、生物等效性（BE）：包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务

3、需要进行大临床试验的品种，按照2017年已经颁布的指导原则，参照Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服

◆项目的市场价值

◆竞争品种的多少

◆是否有参比制剂

◆评估需要的费用和周期

◆咨询相关官员与专家

◆项目立项确定进行

BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。

第二阶段：药学研究（CMC）

◆参比制剂的选择及备案

◆购买参比制剂

◆与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质）

◆药学等效判定

◆处方工艺等的二次开发

◆溶出曲线的对比

◆处方工艺的确定及中试放大

◆三批中试产品的工艺验证

◆中试样品的质量和参比制剂的一致

◆API的溶解性和渗透性研究（限BCS Ⅰ和BCS Ⅲ类）

◆制剂稳定性和包装考察

◆申报资料的撰写及整理，提供原始记录

第三阶段：BE研究

API的BCS分类属于Ⅱ和Ⅳ的产品必须进行BE研究，不能够豁免；

BCSⅠ类或者Ⅲ类，符合豁免BE的条件可以不进行BE研究，否则就必须进行BE研究。

◆BE研究方案的制定

◆统计分析计划的制定

◆Ⅰ期临床基地、生物样品测试单位等的确定

◆伦理委员会的审核

◆在CDE的BE备案

◆生物样品分析方法的验证

◆招募受试者

◆服用药物及生物样品的采集

◆生物样品的分析

◆数据管理及统计分析

◆撰写总结报告。

第四阶段：项目申报

◆交接资料与客户

◆客户递交资料到省局

◆省局初审

◆省局研究现场核查及生产现场检查

◆抽取三批样品

◆一致性评价办公室指定药品检验机构进行检验

◆省局对临床试验数据进行核查

◆样品复核检验

◆资料汇总到一致性评价办公室

◆获得一致性评价通过

仿制药质量和疗效一致性评价工作流程图

常见问题解答

1.问：化药仿制药的BE研究必须进行预BE研究吗？

答：国家食药监总局及其相关审评部门并没有出台BE研究必须进行预BE的要求，但是在实际的研究过程中我们一般都推荐进行预BE研究，主要目的是预BE能够规避正式BE试验失败的风险而且为正式BE试验提供很多帮助。

2.问： 预试验是否可以不过伦理直接做？

答：这个不仅不符合法规的要求，而且不符合伦理的要求，不可以。

3.问：预BE试验一般都是多少例合适？

答：根据药物在人体内的变异性，预BE的受试者例数一般为6~12例，变异性越小，例数越少。

4.问：如果预试验的结果初步判断等效，是否可以纳入正式试验中？

答：不可以，首先在BE研究的指导原则中，明确说明预试验的结果不可纳入正式试验中，而且从统计假设上讲，预试验和正式试验是不同的统计假设。

5.问：预BE的试验结果要体现在总结报告中吗？

答：要体现，如果进行了预BE试验，在制定正式BE试验方案时要参考预BE试验的结果，比如受试者例数的计算、采血点的选择、样品的分析方法等等，在最终的总结报告中预试验要有体现。

6.问：BE试验的受试者是否必须有男女两种性别？

答：按照新的BE研究指导原则，除非仅用于单一性别的特殊药物，多数药物的BE研究要包含一般的人群范围，也就是必须包含男性和女性。

7.问：针对老年用药，指导原则要求尽可能纳入老年受试者，有没有例数的要求？

答：按照新的BE研究指导原则，主要针对老年患者使用的药物，在进行BE研究的时候尽可能纳入老年或者，但是没有具体例数的硬性要求，所以我们建议在方案中体现要招募老年受试者，具体纳入的情况根据实际情况决定。

8.问：BE试验的样本量的估算如何进行？

答：BE试验的样本量主要受两个因素影响，其1是药物API的个体内的变异性，其2是试验制剂与参比制剂的差别，所以估算样本量要根据文献及预试验的结果进行统计学的估算。

9.问：BE试验的样本量不足是否可以增加？

答：BE试验的样本量是可以增加的，但是必须在方案确定的时候就确定好，而且必须按照事先约定好的方案进行样本量的增加，如果试验方案没有约定可以增加，试验结束后发现样本量不足，这种情况下是不能够再增加的。

10.问：目前BE研究的费用大约是多少？

答：一般的品种大约在250万~350万，主要还要根据是否进行预BE、受试者的例数、不良反应大小、生物样品是否好测定等诸多因素决定，如果是高变异性药物，如阿托伐他汀钙、氯吡格雷、阿戈美拉汀等项目，费用会大幅度提高，需要根据具体的项目而定。

11.问：多规格的制剂是否BE研究只需要进行大规格的就可以？

答：一般而言多规格的制剂只要进行大规格的BE研究，其它规格的都可以豁免，但是前提是小规格的制剂与大规格制剂的制剂组成是成比例的而且两者的溶出曲线是相似的。

12.问：仿制药一致性评价的人体生物等效性试验豁免指导原则是否针对新的化药4类品种？

答：目前针对BCSⅠ类和Ⅲ类符合一定的条件可以豁免BE的研究，是针对一致性评价颁布的，是否适用于化药4类，CDE没有参与指导原则的起草，目前并不确定，但是普遍认为化药4类仿制药不太可能豁免BE。

13.问：在BE试验中是否一个试验一次要招募到所有的受试者？

答：法规及相关的指导原则并没有要求一次招募到所有的受试者，但是一般而言在受试者例数不是特别多的情况，为了试验操作的方便，都是一次招募到所有的受试者。

14.问：长半衰期口服常释制剂生物等效研究设计

答：对于半衰期较长的口服常释制剂，若试验设计了足够长的清洗期，仍然可以采用单次给药的交叉试验设计进行生物等效性研究。交叉试验难以实施时，可采用平行试验设计。无论交叉设计还是平行设计，均应有足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。可分别用Cmax和适当截取的AUC来描述药物浓度的峰值和总暴露量。如对于药物分布和清除个体内变异较小的药物，可用AUC0一72hr来代替AUC0一t或AUC0一∞。但对于药物分布和消除个体内变异较大的药物，则不能采用截取的AUC评价生物等效性。

15.问：什么是高变异性药物？为何这类药物的BE研究比较难？

答：高变异性药物是指个体内的变异性不少于30%，由于在BE试验中，个体间的差异对受试者例数影响比较小，而个体内的差异对受试者的例数影响大，变异性超过30%，将大大影响受试者的例数，可通过统计学的计算，如果双交叉的例数增加的不是特别多，建议采用双交叉的试验设计，如果增加的例数特别多，可以考虑采用重复试验设计的方法，不管怎么样高变异性药物的BE的费用和周期都较普通要高。

16.问：如何知道一个药物是否是高变异性药物？

答：主要根据文献的报道，许多药物能够通过文献查到其个体内的变异性，如果不能够获得其变异性，可以通过预BE试验来获得。

17.问：BE项目过伦理医药都需要哪些资料？

答：不同的医院要求不完成一致，但一般都包括产品的基本信息、质量研究、质量标准及稳定性研究的综述性描述、伦理审查申请表、研究者手册、BE研究方案、知情同意书、病例报告表CRF、药检报告、企业资质、招募健康志愿者的广告等。

18.问：外用药需要做BE吗？

答：一般而言外用药不用做BE，但是如果是通过透皮吸收，吸收到体内再发挥药效，并能够测定血药浓度的，可以进行BE研究，需要具体项目具体分析。

19.问：进行BE备案时，稳定性需要研究多少时间？

答：按照目前备案表的要求，化药4类的仿制药进行BE备案时需要提供3个月的加速和长期留样稳定性数据；一致性评价的项目进行BE备案时并不需要提供稳定的数据。

20.问：如果标准品目前国内没有卖的，是必须购买国外的还是自己标定的也可以？

答：可以自己标定，但是比较麻烦，由于购买国外的标准品不像购买参比制剂那么麻烦，直接买到就可以用，如果国内买不到，建议购买国外的，而且有对应的标准，如：EP、USP等。

21.问：目前国内Ⅰ期药物临床试验机构资源有限，可以在国外做吗？比如印度等国家？

答：不可以。

22.问：肠溶制剂属于口服常释制剂还是调释制剂，是否可以豁免BE？

答：肠溶制剂属于调释制剂，BCS分类Ⅰ或Ⅲ类口服常释制剂可以考虑豁免BE，肠溶制剂不属于口服常释制剂，不存在豁免BE的可能。

23.问：目前Ⅰ期药物临床试验机构的资源紧张，会不会放开？

答：按照目前的政策，BE试验还必须在Ⅰ期药物临床试验机构中进行，看目前的形势，很快会放开。

24.问：溶出曲线与生物等效性的关系？

答：目前还不能肯定地说试验制剂与参比制剂溶出曲线对得上就肯定生物等效性，但是溶出曲线对得上后，生物等效的概率大大提高，而且溶出曲线是将来控制产品质量的一个重要手段，所以必须进行溶出曲线的研究。

25.问：已经获得临床批件的化药仿制药6类如果需要修改工艺怎么办？

答：由于化药6类已经是申报生产的品种，已经进行过工艺的核查了，如果工艺变化比较大的话，原先的批件都相当于作废了，只能按照新的备案制重新进行申报了。

26.问：地产化的产品是否可以作为参比制剂？

答：原研厂家的地产化产品如果与原研的产品一致，是可以作为参比制剂，但是需要原研厂家证明其一致。

27.问：药学研究和BE研究的参比制剂必须是同一个批号的吗？

答：可以是不同批号的产品，但是在BE研究期间是不允许更换批次的。

28.问：如果参比制剂只有500mg，而试验制剂是250mg，是否可以口服两片试验制剂？

答：这个要看药物的药代动力学参数，看它是不是线性的，结合具体情况具体分析，目前多数专家认为可以。

29.在美国橙皮书中，参比制剂有相应的规格，如果国内的规格与列入参比制剂的规格不一致，是否可以选择没有进入参比制剂的规格作为参比制剂？

答：目前所有的技术指导原则推荐原研药品作为参比制剂，建议选择相同规格的制剂作为参比制剂。

30.问：原研厂家最早开发剂型是片剂，后来又开发了胶囊，选择哪个作为参比制剂？

答：如果胶囊也进行了大规模的临床有效性研究，可以作为参比制剂，如果胶囊是通过与片剂进行BE研究而上市的，胶囊一般不可以作为参比制剂。

31.问：BCS（生物药剂学）的分类是怎么回事？

答：BCS（生物药剂学）是把API根据溶解度、肠道的膜通透性来进行分类的一个科学框架，按照溶解度和肠道的膜通透性的不同，可以把药物分为四类；

32.问：如何查询药物的BCS分类？

答：一般常用的药物能够通过查阅文献获得，只有少数药物查不到，如果在各种文献查不到，那就需要自己做研究。

33.问： 生物等效豁免？

答：根据BCS分类系统，药品被分为以下四类：

第一类：高溶解性、高渗透性（High Solubility- High Permeability）

第二类：低溶解性、高渗透性（Low Solubility-High Permeability）

第三类：高溶解性、低渗透性（High Solubility-Low Permeability）

第四类：低溶解性、低渗透性（Low Solubility-Low Permeability）

BCS分类1类和3类的在满足条件的情况下可以申请生物等效豁免

（一）对于BCS 1类的药物需要证明以下几点：

1．药物具有高溶解性；

2．药物具有高渗透性；

3．仿制和参比制剂均为快速溶出，并且制剂中不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的任何辅料。

（二）对于BCS 3类的药物需要证明以下几点：

1．药物具有高溶解性；

2．仿制和参比制剂均具有非常快速的溶出；

3．仿制制剂和参比制剂应处方完全相同，各组成用量相似，当放大生产和上市后变更时，制剂处方也应完全相同。

同时基于BCS 的生物豁免对下列情况不适用：

（1）治疗范围狭窄的药品

受治疗药物浓度或药效监控的制约，按狭窄的治疗范围设计的制剂，不适用生物等效性豁免。如：地高辛、锂制剂、苯妥英、茶碱和华法林阻凝剂。

（2）口腔吸收制剂

由于BCS分类是基于胃肠粘膜的渗透和吸收，因此不适用于口腔吸收制剂，如：类似舌下片或颊下片的制剂。对于口含片、口腔崩解片等，如果该制剂从口腔吸收也不适用。

34.问：生物等效研究总体设计?

答：根据药物特点，可选用（1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；（2）两制剂、单次给药、平行试验设计；（3）重复试验设计。

对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究，每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计（重复试验设计）是前两种的备选方案，是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期）或完全重复（两制剂均重复，即四周期）。重复试验设计适用于部分高变异药物（个体内变异≥30%），优势在于可以入选较少数量的受试者进行试验。

对于高变异药物，可根据参比制剂的个体内变异，将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。

35.问：生物等效研究受试者的选择

答：受试者的选择一般应符合以下要求：

1）年龄在18周岁以上（含18周岁）；

2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；

3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研究入选的受试者应有适当的性别比例；

4）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选60岁以上的受试者；

5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效力。

筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，则建议入选试验药物拟适用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。

36.问：生物等效研究参比制剂的选择

答：仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。

37.问：餐后生物等效性研究

答：食物与药物同服，可能影响药物的生物利用度，因此通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响的差异。

对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性研究。但如果参比制剂说明书中明确说明该药物仅可空腹服用（饭前1小时或饭后2小时服用）时，则可不进行餐后生物等效性研究。

对于仅能与食物同服的口服常释制剂，除了空腹服用可能有严重安全性方面风险的情况外，均建议进行空腹和餐后两种条件下的生物等效性研究。如有资料充分说明空腹服药可能有严重安全性风险，则仅需进行餐后生物等效性研究。

38.问： 口服溶液剂生物等效研究

答：对于口服溶液、糖浆等溶液剂型，如果不含可能显著影响药物吸收或生物利用度的辅料，则可以豁免人体生物等效性试验。

39.问： 常释制剂（片剂和胶囊）及多规格生物等效研究

答：对于常释片剂和胶囊，建议采用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。    若最高规格有安全性方面风险，在同时满足如下条件的情况下，可采用非最高规格的制剂进行生物等效性研究：

1）在治疗剂量范围内具有线性药代动力学特征；

2）受试制剂和参比制剂的最高规格与其较低规格的制剂处方比例相似；

3）受试制剂和参比制剂最高规格的溶出试验比较结果显示两制剂溶出曲线具有相似性。

    若同时满足以下条件，其他规格制剂的生物等效性试验可豁免：

1）试验规格制剂符合生物等效性要求；

2）各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；

3）各规格制剂的处方比例相似。    制剂处方比例相似是指以下情况：1）不同规格之间所有活性和非活性组分组成比例相似。2）对于高活性的药物（原料药在制剂中所占重量比例低）：①不同规格的制剂重量一致（差异不超过10%）；②各规格使用相同的非活性组分；③规格的变更系通过改变活性组分的用量以及一个或多个非活性组分的用量来实现。

40.问：上市后变更申请生物等效研究参比制剂选择

答：上市后变更研究的需要进行生物等效性研究来支持仿制药上市后变更时，推荐采用原研药物作为参比制剂，而不是与变更前的产品作比较。

41.问： 口服混悬剂生物等效研究

答：口服混悬剂通常需进行生物等效性研究。其生物等效性研究的技术要求与口服固体制剂相同。

42.问： 调释制剂生物等效研究及上市后变更申请参比制剂的选择

答：调释制剂包括延迟释放制剂和缓释制剂。建议调释制剂采用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。一般不推荐进行多次给药研究。

上市后变更研究的在需要进行生物等效性研究时，建议仿制调释制剂的变更申请采用原研药作为参比制剂，而不是与变更前的产品作比较。

43.问：调释制剂其他规格制剂的生物等效性

答：若以下条件全部满足，则可以认为调释制剂的其他规格与相应规格的参比制剂具有生物等效性：1）其他规格制剂的活性和非活性组分组成比例与试验规格的受试制剂相似；2）其他规格制剂的释药原理与试验规格的受试制剂相同；3）各规格制剂体外溶出试验结果相似。建议至少在3种不同pH溶媒（例如pH1.2，4.5和6.8）中通过f2值判断其他规格的溶出曲线与生物等效性研究中受试制剂溶出曲线的相似性。

44.问：咀嚼片生物等效性研究的给药方法

答：咀嚼片生物等效性研究的给药方法应参照说明书。如说明书中要求吞咽之前先咀嚼，则进行生物等效性研究时，受试者需咀嚼后吞咽给药。如说明书中说明该药可以咀嚼也可以整片吞服，则生物等效性研究时，要求以240mL水整片送服。

45.问： 生物等效研究的检测物质

答：一般推荐仅测定原形药物，因为原形药物的药时曲线比代谢产物能更灵敏地反映制剂间的差异。对于从原形药物直接代谢产生的主要代谢产物，如果同时满足以下两点，则应同时予以测定：1）代谢产物主要产生于进入体循环以前，如源自首过效应或肠道内代谢等；2）代谢产物显著影响药物的安全性和有效性。以上原则适用于包括前体药物在内的所有药物。建议以原形药物评价生物等效性，代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。

    如果原形药物浓度过低，不足以获得生物样品中足够长时间的药物浓度信息，则可用代谢产物的相关数据评价生物等效性。

46.问： 生物等效研究预试验的作用

答：正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预试验，用以验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，以及获得其他相关信息。

47.问： 生物等效研究预试验的数据能不能纳入最终统计分析

答：预试验的数据不能纳入最终统计分析。

48.问： 生物等效研究空腹以及餐后试验制剂与参比制剂如何服用

答：（1）空腹试验：试验前夜至少空腹10小时。一般情况下，在空腹状态下用240mL水送服受试制剂和参比制剂。口腔崩解片等特殊剂型应参考说明书规定服药。

（2）餐后试验：试验前夜至少空腹10小时。受试者试验当日给药前30分钟时开始进食标准餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进餐后30分钟时准时服用试验药，用240mL水送服。

（3）服药前1小时至服药后1小时内禁止饮水，其他时间可自由饮水。服药后4小时内禁食。每个试验周期受试者应在相同的预定时间点用标准餐。

（4）通常最高规格的制剂可以一个单位（单片或单粒）服用，如生物样品分析方法灵敏度不足，则可在安全性允许的条件下，在说明书单次服药剂量范围内同时服用多片/粒最高规格制剂。

（5） 试验给药之间应有足够长的清洗期（一般为待测物7倍半衰期以上）。

（6）应说明受试制剂和参比制剂的批号、参比制剂的有效期等信息。建议受试制剂与参比制剂药物含量的差值小于5%。

49.问：生物等效试验药物是否需要留样

答：试验机构应对试验制剂及参比制剂按相关要求留样。试验药物应留样保存至药品获准上市后2年。

3、通过活动，使学生养成博览群书的好习惯。

B比率分析法和比较分析法不能测算出各因素的影响程度。√
C采用约当产量比例法，分配原材料费用与分配加工费用所用的完工率都是一致的。Ｘ

C采用直接分配法分配辅助生产费用时，应考虑各辅助生产车间之间相互提供产品或劳务的情况。错

C产品的实际生产成本包括废品损失和停工损失。√

C成本报表是对外报告的会计报表。×

C成本分析的首要程序是发现问题、分析原因。×

C成本会计的对象是指成本核算。×

C成本计算的辅助方法一般应与基本方法结合使用而不单独使用。√
C成本计算方法中的最基本的方法是分步法。X
D当车间生产多种产品时，“废品损失”、“停工损失”的借方余额，月末均直接记入该产品的产品成本

中。×

D定额法是为了简化成本计算而采用的一种成本计算方法。×

F“废品损失”账户月末没有余额。√

F废品损失是指在生产过程中发现和入库后发现的不可修复废品的生产成本和可修复废品的修复费用。Ｘ

F分步法的一个重要特点是各步骤之间要进行成本结转。(√)

G各月末在产品数量变化不大的产品，可不计算月末在产品成本。错

G工资费用就是成本项目。(×)

G归集在基本生产车间的制造费用最后均应分配计入产品成本中。对

J计算计时工资费用，应以考勤记录中的工作时间记录为依据。(√)

J简化的分批法就是不计算在产品成本的分批法。(×)

J简化分批法是不分批计算在产品成本的方法。对

J加班加点工资既可能是直接计人费用，又可能是间接计人费用。√
J接生产工艺过程的特点，工业企业的生产可分为大量生产、成批生产和单件生产三种，X
K可修复废品是指技术上可以修复使用的废品。错

K可修复废品是指经过修理可以使用，而不管修复费用在经济上是否合算的废品。Ｘ

P品种法只适用于大量大批的单步骤生产的企业。×

Q企业的制造费用一定要通过“制造费用”科目核算。Ｘ

Q企业职工的医药费、医务部门、职工浴室等部门职工的工资，均应通过“应付工资”科目核算。Ｘ

S生产车间耗用的材料，全部计入“直接材料”成本项目。Ｘ

S适应生产特点和管理要求，采用适当的成本计算方法，是成本核算的基础工作。(×)

W完工产品费用等于月初在产品费用加本月生产费用减月末在产品费用。对

Y“预提费用”可能出现借方余额，其性质属于资产，实际上是待摊费用。对

Y引起资产和负债同时减少的支出是费用性支出。X
Y以应付票据去偿付购买材料的费用，是成本性支出。X
Y原材料分工序一次投入与原材料在每道工序陆续投入，其完工率的计算方法是完全一致的。Ｘ

Y运用连环替代法进行分析，即使随意改变各构成因素的替换顺序，各因素的影响结果加总后仍等于指标的总差异，因此更换各因索替换顺序，不会影响分析的结果。(×)

Z在产品品种规格繁多的情况下，应该采用分类法计算产品成本。对

Z直接生产费用就是直接计人费用。X
Z逐步结转分步法也称为计列半成品分步法。√

A按年度计划分配率分配制造费用，“制造费用”账户月末(可能有月末余额/可能有借方余额/可能有贷方余额/可能无月末余额)。

A按年度计划分配率分配制造费用的方法适用于(季节性生产企业)

【篇2】一致性评价指导原则

一致性评价浅析

一、一致性评价概述

1、背景：中国长期被称为“仿制药大国”，是全球增长最快的医药市场。目前，中国原料药和制剂生产企业约4800家，拥有化药品种批准文号10.5万个，其中仿制药占比超过95%，市场规模约为5000亿元，占世界制药份额的10%。权威人士指出：国产仿制药总体质量比原研药相差远，有的甚至是安全的无效药。低水平仿制和恶性低价竞争也使得中国仿制药行业普遍盈利能力较差，平均毛利率只有5%-10%，远低于国际水平40%-60%。

2、评价对象：2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂及“非289目录”的仿制药品。

3、评价时限：“289目录”必须在2018年底前完成仿制药质量和疗效一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价;逾期未完成的，不予再注册，包括了国家基本药物目录(2012年版)中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价;逾期未完成的，不予再注册。

4、实施路线：先从基本药物（289个）开始，然后是医保目录内药物，最后扩展到所有仿制药品。

5、对企业意义：预计我国制药企业生产的仿制药品种中将有至少三分之二的上市仿制药品种将难以通过一致性评价被淘汰出局，因此一致性评价可有效净化市场，剔除品质差、甚至安全无效的药品，将淘汰大批中小企业，长期有效改善仿制药质量，提升有实力药企市场份额，从而提高行业集中度。

二、一致性评价进展

1、可能消失的品种：根据目前CFDA公布的数据统计来看，在289目录中，仅3家企业在开展评价工作的品种有28个;仅2家开展评价工作的品种31个;仅1家开展评价工作的42个;那么在这之中，很可能存在某产品没有企业通过一致性评价的情况。

另外，还有15个品种未开展一致性评价，其中包括了3个被企业放弃的品种。

注：“﹟”代表该品种企业暂时全部选择放弃;“*”代表该品种企业暂时选择不放弃，但未开展评价

放弃一致性评价应该是企业计算过投入/产出比的结果，像醋酸甲羟孕酮胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊（Ⅲ）和盐酸克林霉素片，其在医院购药总金额均不足十万元，可以说这等于是市场的选择，不过总体来说，虽然有15个产品会消失，但是基本上都存在另外的剂型在开展一致性评价，也就是说这些产品即使消失，也存在替代剂型产品，不会影响临床的使用，至于替代剂型的产品是否能通过一致性评价，现在还无法确定。

2、289目录已经通过一致性评价的产品（截止到2018年5月23日）

可以看到，截止到2018年5月23日，289目录中仅有10个产品（12个品规）通过了一致性评价，对于这些已通过一致性评价的产品，政策上将会受到很大的倾斜，如药品集中采购机构会按药品通用名编制采购目录，原研药和仿制药能平等竞争，并会将通过一致性评价的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，享受与原研药相同标准的医保支付，尤其是向艾滋病、结核病患者提供药物时，优先采购使用仿制药，如上述10个产品中的奈韦拉平片与依非韦伦片（抗艾滋病药）就符合优先采购的规定；另外，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

总体从趋势上来看，289个目录中应该还是会消失不少产品，尤其是从现在通过厂家来看，几乎都是实力雄厚的大公司，此次289目录涉及到1883家企业，批文数约1.8万个，开展一致性评价的企业只占26%，可见将会淘汰掉一大批中小企业。

3、非289目录已经通过一致性评价的产品（截止到2018年5月23日）

由上表可知，以上16个产品（计29个品规）如其他企业接下来三年未通过一致性评价，则该产品批文将会被注销。这16个产品中有7个心脑血管类、3个抗病毒类、3个精神与神经系统类，1个抗肿瘤药、1个止痛药、1个抗生素，与289目录中通过一致性评价的产品格局比较类似，可见市场的选择。

4、小结：总的来说，一致性评价目前进度比较缓慢，国家和企业都低估了仿制药一致性评价的难度和复杂性，拿参比制剂来说，在开展一致性评价后很长一段时间，参比制剂的选择指导原则几经变化，截止到2018年6月29日，国家共公布了15批参比制剂总计606个产品，其中289目录中共公布了180个参比制剂，那么没公布参比制剂的109个产品企业现在能不能开展BE实验，毕竟在去年，阿奇霉素片有43家制药企业选择了美国辉瑞公司的产品做为参比制剂，而国家在各公司备案参比制剂一年后才公布目录，造成43家企业全部错选，又要推倒重来。另外就是临床试验资源短缺，许多企业要开展BE试验还需要排队等待，也是进度缓慢的一个原因。因此虽然18年底即将到来，但是从现在一致性评价的推进过程来看，289目录今年完成的目标必然不能达成，很有可能会延长审批时限。

三、总结

从长远来看，如果能通过一致性评价，对公司是非常有利的，一致性评价投入虽然大，毕竟只是一次性投入，医药政策不管怎么变，市场这块蛋糕的总额只会越来越大，不会缩小。中小企业的被迫淘汰也为上市企业减少了竞争对手和竞争产品，更是避免了价格扰乱，对上市企业（大型企业）来说更可以趁机会加快兼并重组步伐，将中小企业及其批文收入囊下。并且通过一致性评价后，企业在分享竞争产品市场份额的同时，也同样分享了原研药品的市场份额，大家都清楚，仿制药一致性评价的目的就是替代原研。从大数据分析后上可以看到，原研药的市场份额一般都很大，以阿司匹林为例，拜耳的产品可以占到60-70%的份额（这种现象很普遍），原研药市场份额占到一半以上是常见现象，因此未来从配套政策的倾斜上可以分到非常大的市场份额。